Бутират натрия – когда-то сугубо лекарственный препарат со странной судьбой. Первоначально он был получен в медицинских целях и применялся в анестезиологии для наркоза с сохранением дыхания. В последние годы получил распространение среди молодых людей крупных городов как мощный синтетический наркотик. Бутират – именно так на сленге называется оксибутират натрия. Формирование зависимости происходит крайне быстро и, к сожалению, долгое время близкие люди не видят проблемы. Еще порядка 3-4 лет тому назад была возможность легально оксибутират натрия купить в сети аптек городов России. На настоящий момент реализация данного препарата прекращена.
История изготовления оксибутирата натрия
Впервые гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) была получена еще в 1874 году. Первоначально вещество не представляло какого-либо интереса ученым, большую роль в изучении биологии и распространении вещества сыграл французский медик Лабори. В клиническую практику препарат введен в 1960 году почти пятьдесят лет назад, интересен факт, что его формула первоначально рассчитана на бумаге, а синтез произведен после этого. Всего за один год Лабори получил результаты почти 8 тысяч случаев клинического применения вещества. Было выяснено, что оно обладает некоторыми эффектами, нехарактерными для такого класса веществ.Впоследствии влияние ГОМК на человеческий организм проводилось многими зарубежными и отечественными исследователями. Множество статей посвящено возможностям применения оксибутирата натрия в психиатрии и в лечение алкоголизма. ГОМК долгое время относили к снотворным, а после к ноотропным препаратам, которые улучшают мозговую деятельность. Вплоть до 1989 года все статьи о бутирате носили положительный характер, отмечали хорошие физиологические эффекты средства и отсутствие долговременных негативных последствий. Тогда же был обнаружен еще анаболический эффект этого вещества – при использовании этих препаратов культуристами и спортсменами быстро нарастала мышечная масса. Также средство широко использовалось в качестве биологически активной пищевой добавки, его применяли бесконтрольно и без рецептов. Но вскоре безрецептурная продажа препарата была запрещена, накоплены медицинские данные об осложнениях и отравлениях, связанных с употреблением бутирата. Это было рассмотрено учеными как возможная угроза здоровью населения и появились строгие ограничения оборота. Несмотря на нелегальность, оксибутират активно потребляет молодежь, его синтез происходит подпольно и находит распространение на “черном рынке”.
Применение оксибутирата натрия в медицине
В лечебной практике препарат используется в неврологии для лечения расстройства сна из-за нарколепсии, а в психиатрии – у пациентов, страдающих неврозами. В терапевтических дозах вещество показывает повышение сопротивляемости организма к кислородной недостаточности. Также в лечебной практике применяется как мягко действующее снотворное. Проводятся исследования средства для лечения болезни Паркинсона, шизофрении, а также синдрома хронической усталости. В некоторых странах Европы оксибутират используют для избавления от алкогольной зависимости. Опыты на животных и клинические исследования показали, что препарат смягчает проявления похмельного синдрома и вызывает улучшение самочувствия. В офтальмологии препарат зарекомендовал себя для улучшения зрения у пациентов с глаукомой. В некоторых странах проходят практики с использованием оксибутирата натрия как не наркотического средства для неглубокого наркоза при проведении несложных операций, и даже для базисного наркоза для обезболивания операций в акушерстве, а также в детской хирургии, для пожилых людей. Таким образом, применение оксибутирата натрия перспективно в медицине.
Наркотик бутират: эффекты, действие
Действие бутирата усиливает воздействие других наркотиков и обезболивающих, при этом само вещество не обладает успокаивающим или психостимулирующим эффектом. Эффекты начинают проявляться спустя 15-20 минут после приема, и длятся в среднем час или два часа, в некоторых случаях дольше. В небольшой дозе бутират вызывает расслабление, поднятие настроения, чувство эйфории, появляется желание много общаться. Состояние напоминает алкогольное опьянение с отсутствием эффекта похмелья. Поэтому зачастую многие не хотят останавливаться на первой дозе и продолжают принимать бутират, в результате появляется привыкание к веществу. При средней дозе возникает релаксация всего тела и сбивчивость речи, хочется танцевать. Иногда возможна тошнота. Увеличение дозы приводит к глубокому сну в течение нескольких часов. Концентрация наркотика в печени после парочки употреблений достигает критического значения, организм не в состоянии справится с большим количеством токсинов и начинается реакция торможения. Постоянная сонливость, невозможность выспаться, апатия и безразличие к окружающим – все это негативная реакция торможения. В молодёжной среде навязывается стереотип, будто бы бутират помогает почувствовать себя непосредственно и свободно, преодолеть комплексы общения, поднимает настроение. В какой-то степени это действительно так, оксибутират натрия убирает барьеры, но барьеры приличия, человек просто теряет контроль, начинает вести себя бездумно и глупо. При постоянном употреблении наркотика быстро развивается личностная деградация. Человек становится агрессивным и совершает неадекватные поступки, на которые бы не решился в нормальном состоянии. К примеру, нередки истории прогулок или пробежек в обнаженном виде. Возможны провалы в памяти. В девяти случаях из десяти при употреблении бутирата вместе с алкоголем возникают непредвиденные результаты вместо позитивного эффекта. При этом легко не рассчитать нужную дозу, если в первый раз человек не получил ожидаемого эффекта в виде эйфории из-за слабого раствора, возможно в следующий раз он получит настоящую концентрацию, которая вполне может привести к мучительной смерти.
Печальные последствия приема бутирата натрия
Не существует ни одного наркотика или сильнодействующего вещества, который бы так действовал на психическое состояние и делал человека все более и более сумасшедшим, в его мозгу происходят сильные, и, к сожалению, часто, и необратимые изменения. Страдает и весь организм в целом: печень, легкие, репродуктивная система. Поэтому желание представить бутират как безопасный вариант развлечения в интернете или в компании, по сути своей, – обман или попытка ввести в заблуждение. Бутират натрия дает губительные результаты. Видеорегистраторы постоянно фиксируют дорожные происшествия, в которых множество людей, находящихся под
бутиратом
погибли, они просто внезапно засыпали за рулем и разбивались насмерть. Даже не беря статистику ДТП, из-за внезапной потери контроля над своим телом при употреблении бутирата в избыточных дозах, многие получали увечья в результате падения с лестниц или окон, при работе с различными сложными техническими устройствами. Многие, считая такой наркотик безвредным, превышали допустимую дозу и впадали в медикаментозную кому, у совсем молодых людей останавливались дыхание и сердце. Подросток погружался в глубокий сон и погибал, захлебываясь рвотными массами. В одних только США за последние годы официально зарегистрировано свыше 60 смертельных случаев. Оксибутират натрия – опасный наркотик, вызывающий как психологическое, так и физическое привыкание, он сокращает жизнь и способствует ранней смерти. Последствия приема препарата ужасающи и развиваются очень быстро. Препарат получают кустарным способом, зачастую с применением крайне токсических веществ в синтезе, при этом поставщики выставляют его как «очищенный» и «химически измененный» продукт, т.е. распространяют заведомо ложную информацию о легальных и новых видах бутирата. Наносимый вред организму, в особенности неокрепшей психике подростка катастрофичен, а последствия непредсказуемы. Крайне редки случаи, когда подросток, приняв первую дозу, ограничивался бы только ей. Оксибутират натрия и препараты, сходные по химическому составу, не способствуют развитию тяжелого физического привыкания, однако, регулярное их употребление формирует стойкую психологическую зависимость. Синдром отмены проявляется очень ярко в виде сильного головокружения, не проходящего чувства тревоги, бессонницы и грудных болей. Ниже наглядный пример – видео поведения людей под бутиратом
.
Проводятся научные эксперименты и практические наблюдения за применением GHB в случаях болезни , при проблемах , некоторых видах , кластерными , психогенными случаями чрезмерного употребления пищи. В ряде государств Оксибутиратом лечат .
В нашей стране ГОМК применяется в качестве препарата для с сохранением дыхательного рефлекса в малой хирургии, в качестве меры подготовки больного к более глубокому наркозу (вводный наркоз) . Часто к нему прибегают гинекологи. Полезен препарат в случаях необходимости наркоза с проблемами гипоксии у пациентов. Врачи офтальмологи с целью стимуляции обменных процессов сетчатки глаза дают Оксибутират при открытоугольной .
Механизм наркотического действия
Наркотический эффект ГОМК развивается в результате конкурентного воздействия на ГАМК-эргические нейроны нервной системы путём замещения Бутиратом гамма-аминомасляной кислоты. Кроме того, отмечен эффект воздействия на опиоидные рецепторы. Именно эти влияния приводят к развитию эйфории, повышению настроения, и всем основным симптоматическим проявлениям наркотического опьянения, или . Конечный этап катаболизма GHB приводит к его распаду на воду и оксид углерода.
Регулярный приём снижает порог чувствительности организма к этому веществу, что заставляет наркомана повышать дозу.
Как проявляет своё наркотическое действие GHB у человека
Несмотря на ограничительные меры и отсутствие продажи Оксибутирата в аптеках, его можно приобрести у нелегальных распространителей.
GHB принимают как внутрь, так и инъекционно.
После попадания в организм это наркотическое вещество проявляет себя через 15 минут. Средняя продолжительность действия составляет 1-2 часа. Внутривенно введённый наркотик оказывает свои эффекты в течение 4-5 часов. При алиментарной форме приёма Бутират задерживается в организме до суток.
Длительность его нахождения зависит от принятой пищи, физической и психической формы пациента.
Зависимость формируется очень быстро, часто случается . Лечебные дозы в среднем находятся на уровне 0,5 г в сутки. Наркотический эффект развивается при поступлении в организм 1-3 г Бутирата.
Наркоманы часто измеряют дозы крышечками от бутылок пива и т.д.
Лёгкая степень действия развивается от небольших количеств ГОМК (0.5 – 1,5 г). Состояние напоминает незначительное алкогольное опьянение, которое бывает от 50-100 г водки.
При этом у пациентов отмечаются:
- приятное состояние полной релаксации;
- отличное настроение с самодовольством;
- желание общения с людьми;
- двигательная активность.
Средняя степень (1,5-2.5 г)
Проявления:
Тяжёлая степень (от 2.5 г и выше). С этой дозой организм перестаёт справляться и наступает токсическая заторможенность.
Развиваются:
- смена гиперактивности резким торможением нервной системы;
- выраженная ;
- нарушения памяти;
- неадекватное поведение и речь;
- сфинктерные расстройства (непроизвольное выделение мочи и кала).
В этой фазе наркоманами совершаются безумные поступки – прыжки с большой высоты, утопления и т.д. В финале развивается тяжёлый сон, во время которого у больного часто начинается . В этот момент появляется опасность удушья, от попадания в дыхательные пути рвотных масс.
Важно : при передозировке у больного появляется ступорообразное состояние, в дальнейшем полная . Пациент впадает в кому, и без оказания помощи погибает.
При пробуждении потребители Бутирата испытывают мыслительную заторможенность, не могут сосредоточиться, их внимание рассеянно. В среде наркоманов считается, что физическая зависимость при бутиратомании не развивается. Именно этот момент, по мнению многих наркоманов, относит ГОМК к безопасным веществам. Но, как показывает практика, это не совсем так.
Формирование бутиратомании и разрушение организма
Если человек употреблял GHB регулярно на протяжении нескольких месяцев, то у него формируется психическая зависимость
.
выражен в слабой степени и длится от трёх дней, до полутора-двух недель. Проявляется он развитием бредовых идей и высказываний, расстройством процесса мышления, проблемами сна, тревожным состоянием, головной болью и , неприятными ощущениями в области сердца.
Первоначальные эффекты быстро снижают у больного количественный контроль, он вновь принимает нарастающие дозы Бутирата . Регулярный приём наркотика быстро вызывает деградацию. В поведении на первое место выступает агрессивность, неадекватное поведение и глупые поступки (например, обнажённый вид на улице). У пациентов нарастает количество провалов памяти. Больной часто ошибается с дозировкой, что приводит к тяжёлым последствиям и смерти.
Болезненный процесс усугубляет одновременный приём Оксибутирата с алкоголем, обладающим потенцирующим эффектом . От этого вида наркомании часто страдают другие люди. Например, пешеходы, сбитые водителем автомобиля в состоянии бутиратного опьянения.
Особо опасны сочетания GHB со стимуляторами.
Применение наркотических доз ГОМК очень быстро и сильно разрушает личность человека, его психику. В среде самих наркоманов для обозначения сути состояния употребляется термин – «овощ». В мозге происходят тяжёлые и необратимые процессы деструкции. Это вещество можно назвать самым «сумасшедшим» из всех наркотических препаратов.
Разрушаются и важные органы больного. Страдает мозг, сердце, печень, репродуктивная система.
Лечение бутиратомании
При наличии зависимости от Бутирата требуется активное и продолжительное оказание помощи в специализированных наркологических стационарах, при полной отмене Бутирата.
При передозировке возможно пребывание больных в токсикологических и реанимационных отделениях обычных больниц.
Перед госпитализацией пациента, окружающие наркомана люди, могут сами оказать первую помощь.
Для этого необходимо:
- провести промывание желудка водой, со слабым содержанием соды, марганцевокислого калия;
- внутрь дать больному несколько таблеток ;
- при необходимости – поставить очистительную клизму.
В больничных условиях лицам, страдающим бутиратоманией проводят :
- активную дезинтокскационную терапию при помощи внутривенной очистки из стерильных флаконов с раствором Глюкозы, Изотонического раствора, Реосорбилакта. Мощным обезвреживающим яды эффектом и действием, восстанавливающим печень, сердце обладает Реамберин. При тяжёлых и длительных отравлениях помогают растворы плазмозаменителей;
- фармакотерапию психических отклонений . Индивидуальный подбор препаратов и доз позволяет снять тяжёлые формы психических отклонений ( и ). При развитии с бредом и галлюцинациями врачи назначают нейролептики;
- восстановление жизнеспособности всех органов . Терапия витаминами, гепатопротекторами и средствами метаболического действия быстро восстанавливает нарушенные функции пострадавших органов.
- активную психотерапию . Как только к пациенту возвращается сознательное и критическое отношение, к процессу лечения присоединяют активные психотерапевтические методы. Специалист по восстановлению психических функций проводит двухэтапную мотивировку больного. На первом этапе психотерапевт убеждает наркомана в наличии у него зависимости (далеко не все считают себя больными). На втором – врач даёт активную установку на исцеление. Без стремления к целям будущей трезвой жизни успеха у лечения не будет. Одновременно на индивидуальных занятиях положительные установки закрепляются методами внушения. Групповые виды психотерапии преследуют цель – проводить убеждение выздоравливающих пациентов в необходимости ведения нормального образа жизни.
- завершающий этап лечения – кодировка . При бутиратомании наиболее эффективным является метод стресс-терапии по Довженко . Врач выбирает наиболее подходящую модификацию этого способа. При согласии больного в назначенный день пациент кодируется на определённый срок, во время которого он сможет пройти полный процесс долечивания.
Наиболее оптимальным местом реабилитации является центр восстановления . В его условиях в течение нескольких месяцев проводится социальная реадаптация выздоравливающего человека.
Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), или, что то же, гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-гидроксибутират - GHB, была введена в клиническую практику в 1960 году французским исследователем Анри Лабори (1914-1995). Эта фигура редко упоминается в профессиональной анестезиологической литературе, где вкусы и предпочтения в последнее время определяются американцами с их специфическими представлениями о культурных ценностях.
Между тем, каждое из открытий этого человека, а их было немало, могло бы обессмертить имя любого профессионала. Перечислим хотя бы некоторые:
1. Открытие и изучение смеси глюкоза-калий-инсулин (поляризующей смеси) и первое применение ее при фибрилляции желудочков задолго до мексиканца Деметриоса Соди-Паллареса, который, кстати, ссылается в своих работах на Лабори как на автора идеи.
2. Теоретическое обоснование идеи применения аспартата калия и магния (современный панангин).
3. Открытие и первые клинические испытания хлорпромазина (аминазина) - первого нейролептика.
4. Открытие, исследование и первое клиническое применение оксибутирата.
5. Первые успешные теоретические и практические разработки искусственной гипотермии (совместно с Хугуенард и сотр.), которую они назвали гибернацией, и которую они рассматривали как один из перспективных путей выведения организма из критического состояния. В кастрированном виде гибернотерапия Лабори и Югенара ныне известна под именем искусственная гипотермия;
6. Концепция нейролептаналгезии, воплощенная с его подачи на практике Де Цастро и Мунделеер.
7. Введение в анестезиологическую практику терминов нейролептаналгезия и атараксия;
8. Прямые указания на потенциальные полезные свойства многих химических соединений, которые затем были реализованы в виде эффективных фармпрепаратов.
9. Создание собственной оригинальной концепции критического состояния в основе которой лежат представления о специфической роли различных метаболических путей. Создание отдельной области знания, которую он назвал агрессология и издание во Франции журнала.К сожалению, высочайший профессиональный уровень изложения сделал эту и другие концепции недоступными для разума практических врачей.
Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались бы различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма, поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулеза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК (GHB), ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).
К сожалению, недоступность его идей (оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. К,Мг-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират и нейролептаналгезия - вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого. Грустно было обнаружить, что из 150 упоминаний его имени в Интернете 140 содержатся на сайтах культуристов и плейбоев.
Однако вернемся к основной теме.
Синтез и метаболическое исследование GHB относятся к понятиям, входящим в гипотезу об ориентации метаболических путей (Х.Лаборит, 1961). Нам действительно казалось, что направление глюкозо-6-фосфата на гексозомонофосфатный путь вместо его использования на пути Эмбдена-Мейергофа должно явиться причиной угнетения и сна. Чтобы создать такую ориентацию, нам надо было окислить НАДФ Н2, и мы думали это осуществить, инициировав липогенез. Для этого нам нужен был исходный скелет длинных цепей жирных кислот, к которому, окисляя НАДФ Н2, присоединились бы С2 фрагменты... - так начинает Лабори историю открытия GHB. Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата.
В данной публикации я не ставлю перед собой цель исчерпывающего описания фармакологии оксибутирата натрия, а лишь хочу привлечь внимание к тем свойствам этого препарата, которые находятся за пределами узкой традиционной сферы его применения в современной анестезиологии.
Основные свойства оксибутирата натрия (с медицинской точки зрения).
1. Гипнотик - метаболического действия. Засыпание приятное, легкое. Сон очень полноценный, освежающий, придающий силы. Мы считаем, что GHBкак в теоретическом, так и в практическом плане открывает новый способ достижения хирургического наркоза, который впервые осуществляется путем направления метаболизма клетки, а не нарушения его.(А. Лабори. Регуляция обменных процессов. М., Мед.,1970, стр. 249)
2. Собственная аналгетическая активность низкая, но способен потенцировать действие аналгетиков, нейролептиков и других препаратов для наркоза.
3. Чрезвычайно низкая токсичность. Особенно это касается условий операционной и палаты интенсивной терапии, где проблема центральной миорелаксации и угнетения дыхательного центра сверхвысокими дозами легко решается профессиональными средствами обеспечения вентиляции и проходимости дыхательных путей. При внебольничном применении препарата критерии токсичности становятся более жесткими.
4. Эффективен при внутривенном, внутримышечном, ректальном и пероральном применении. Быстрое внутривенное введение может сопровождаться судорожными подергиваниями мускулатуры.
5. В организме полностью включается в метаболизм, разлагаясь в конечном итоге до воды и углекислого газа. Незначительное количество выделяется с мочой.
6. Не вызывает привыкания и пристрастия даже при регулярном применении. Синдром похмелья отсутствует.
7. Выраженная крутизна кривой доза-эффект. Удвоение дозы может привести к четырехкратному возрастанию эффекта.
8. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхательный центр.
9. Обеспечивает умеренную центральную миорелаксацию.
10. Самый мощный из известных стимуляторов гипофиза. Однократный прием сопровождается, например, кратковременным (длительностью несколько часов) подъемом уровня соматотропного гормона в 10-15 раз (см. ниже).
11. Самый мощный из известных препарат, снижающий уровень калия в плазме крови за счет перекачки его в клетки (реполяризация клеток).
12.Повышает порог фибрилляции сердца.
13. Анаболик прямого и опосредованного (через СТГ) действия. GHB может использоваться для парентерального питания, поскольку вызывает уменьшение распада белков. Необходимые для этого дозы - от 8 до 12 г в сутки. Последние три свойства делают GHB весьма полезным при острой почечной недостаточности (снижает уровень калия в плазме и уменьшает скорость нарастания азотемии).
14.Существенно снижает уровень холестерина в крови. &qуот;Возможно, что самым важным применением GHB окажется лечение и предупреждение атероматоза
15. Обеспечивает адаптацию пациента к респиратору.
16. Значительно усиливает мезентериальный кровоток.
17. Мощный антигипоксант
18. Радиопротектор
19. Способствует развитию гипотермии
Многие сильные идеи Лабори остались нереализованными. В нашей стране, бьющей все рекорды по масштабам применения GHB в медицине, он так и остался исключительно препаратом для наркоза на родине, во Франции, оксибутират используется преимущественно в психоневрологии, а в остальном мире применяется в целях, весьма далеких от медицинских, не являясь при этом особо ненавидимым или преследуемым властями.
Гамма-оксибутират является нормальным компонентом метаболизма млекопитающих. Его можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где он играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации GHB обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях Галлимберти, 1989. В больших концентрациях также присутствует в почках, сердце, скелетных мышцах. Считается нейротрансмиттером, хотя не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым этому классу веществ. Является предшественником гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), но непосредственно на ее рецепторы не воздействует.
Лабори обнаружил, что GHB свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК. В течение многих лет проводились интенсивные исследования GHB. В Европе этот препарат интенсивно используется как общий анестетик, а также для лечения нарколепсии (дневной сонливости), в родовспоможении (усиливает схватки, способствует расширению шейки), для лечения алкоголизма и абстинентного синдрома, а также в различных других целях.
В ЧЕМ ЖЕ НАСТОЯЩАЯ ОПАСНОСТЬ?
На самом деле это не тот препарат на который можно делать акценты в ряд раздела наркомании, так как в нашей стране да и в других страннах СНГ люди, а то есть врачи проффесионалы ради наживы и увеличения потока клиентов делают этот препарат как наркозависемым))) На самом деле это глубокая ошибка от нашей болезни сознания подверженном бывших жителей советов то есть стран СНГ!!! Как и в случаях с любыми другими веществами, нежелательные и опасные эффекты могут возникать при приеме избыточных доз GHBа. Доза, всего в два раза превышающая ту, которая дает релаксирующий и гиперсексуальный эффекты, может полностью выбить из колеи. В этом отношении GHB можно сравнить с алкоголем: если выпьешь в два раза больше своей нормы, вряд ли будешь чувствовать себя в два раза лучше. Поэтому безопасность препарата в первую очередь обеспечивается выполнением рекомендаций по его приему.
ФАРМАКОЛОГИЯ GHB
GHB временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. Это может приводить к увеличению запасов дофамина и последующий усиленный выброс этого вещества когда действие GHB проходит. Этим может объясняться феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз GHBа, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема.
GHB также стимулирует выделение гормона роста (соматотропного гормона, СТГ). В одном методологически корректном исследовании японскими специалистами было обнаружено 9- и 16-кратное увеличение концентрации СТГ в сыворотке у шести здоровых мужчин в возрасте 25-40 лет через 30 и 60 минут, соответственно, после внутривенного введения GHB в количестве 2,5 г. Такахара, 1977]. Через 120 минут после инъекции уровень СТГ оставался повышенным в 7 раз по сравнению с исходным. Механизм эффекта до сих пор не изучен. Известно, что дофамин стимулирует выделение СТГ гипофизом, но GHB тормозит выделение дофамина. Это позволяет предположить, что влияние GHB на уровень СТГ опосредуется через какие-то иные механизмы.
GHB вызывает отчетливую релаксацию скелетной мускулатуры Вицкерс, 1969]. Во Франции и Италии он применяется в акушерстве. GHB способствует расширению шейки матки, снижает беспокойство, увеличивает силу и частоту сокращений матки, увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину. Он не угнетает дыхание у новорожденных, и даже оказывает антигипоксический эффект, особенно при обвитии пуповиной.
GHB полностью метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя токсичных метаболитов. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после инъекции препарат уже не обнаруживается в крови, и может быть выявлен только в моче.
GHB активизирует метаболический путь, известный как пентозный шунт, который играет огромную роль в процессах синтеза белков. Активизация этого пути дает также протеин-сберегающий эффект, тормозя распад белков организма. Эти свойства препарата, наряду со стимуляцией выброса СТГ и лежат в основе феномена наращивания мышечной массы и уменьшения запасов жиров, используемого культуристами и тяжелоатлетами. Диета при этом должна быть обогащена калием.
ДОЗЫ
Лечение алкогольной абстиненции - 0.15 г х 3 раза в день (2 мл. х 3 раза в день)
Низкие дозы 0.5 - 1.5 г (1.5 -3 мл.)
средние дозы 1.0 - 2.5 г (3 -7 мл.)
Высокие дозы 2.0 - 3.5 г (7 -11 мл.)
Глубокий сон 3.0 - 5.0 г (11 -18 мл.)
Медикаментозная кома 5.0 г (свыше 20 мл.)
Следует иметь в виду, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Начало действия: через 10 - 20 мин после перорального приема
Длительность действия: 1 - 3 часа
Последействие (остаточные эффекты): 2 - 4 часа
пиковая концентрация в плазме: через 20 - 60 мин после перорального приема
Клиренс: 14 мл/мин/кг
Т1/2: 20 мин.
Действие препарата усиливается при приеме натощак.
ДОЗА-ЭФФЕКТ
Малые дозы: эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Легкая расслабленность, повышенная общительность, снижение точности движений, легкое головокружение.
Средние дозы: усиливается релаксация, некоторые отмечают повышенную чувствительность к музыке, тягу к танцам. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин - усиление эрекции, усиливается оргазм.
Высокие дозы вызывают сон. При сохраненном сознании - нарушение равновесия, слабость, разбитость.Передозировка возникает очень легко. Например, дополнительная четверть грамма - и эйфория сменяется чувством тошноты и рвотой. Эта проблема является, пожалуй, основной при внебольничном применении препарата. При сочетании GHB с другими психотропными препаратами ситуация может стать неуправляемой. Например, сочетание GHB + алкоголь вызывает рвоту и потерю сознания.
КАКИЕ ОЩУЩЕНИЯ ВЫЗЫВАЕТ GHB?
Большинство людей сообщают, что GHB вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, говорливость. Беспокойство и напряженность растворяются, превращаясь в чувство эмоционального тепла, благополучия и расслабленности. На следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Наоборот, многие сообщают о приливе свежести, энергии. Эффекты GHB проявляются обычно через 5-12 минут после перорального приема и длятся не более полутора-трех часов, хотя их можно продлять повторными дозами. Эффекты GHB очень сильно зависят от дозы. Даже незначительное увеличение дозы приводит к резкому усилению эффектов и появлению смешливости, глуповатости и болтливости, а иногда и головокружения. Более существенное превышение дозы вызывает сон.
GHB И АЛКОГОЛЬ
GHB относится к эффективным средствам лечения алкоголизма. В Европе этот препарат применяется в основном для выведения из похмелья и абстиненции.Симптомы острой отмены алкоголя (тремор, судороги, гиперакузия...) эффективно блокируются оксибутиратом. Прием GHB уменьшает тягу к алкоголю.В серьезном научном исследовании (двойной слепой метод, плацебо-контроль) почти все симптомы абстиненции у алкоголиков исчезали в течение 2 - 7 часов после приема GHB. Единственным побочным действием являлось легкое головокружение.
GHB И СЕКС
Исследователи и врачи традиционно обходят стороной свойства любых медицинских препаратов выступать в качестве сексуальных стимуляторов (афродизиаков), хотя в последние годы эта традиция оказалась поколебленной. Свидетельством того, что сексуальные эффекты GHB были давно и хорошо известны, является фраза из научной публикации доктора Лабори (1972 г.):
"И, наконец, следует упомянуть о таком действии GHB, которое позволяет определить его как афродизиак. Это относится к его действию только на человека. Результаты широко распространенного перорального приема препарата не оставляют сомнений в этом его свойстве.
Описано несколько просексуальных эффектов GHB:
растормаживание
Повышение тактильной чувствительности
Повышение способности мужчин к эрекции
Увеличение интенсивности и продолжительности оргазма у мужчин и женщин
Возможно, основным просексуальным свойством GHB является именно растормаживание. Некоторые лица, применявшие препарат, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Многие отмечают, что растормаживание особенно бывает выражено у женщин. Женщины нередко сообщают, что на фоне GHB оргазмы становятся более продолжительными и интенсивными, но возникают с некоторой задержкой, особенно при приеме повышенных доз. Как и в отношении других эффектов, влияние GHB на оргазм очень сильно зависит от дозы.
GHB И СПОРТ
Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют GHB в качестве биоактивной пищевой добавки для увеличения Гормон роста (СТГ) обеспечивает снижение массы жировых отложений и наращивание мышечной массы. Культуристы и тяжелоатлеты уже давно используют GHB в качестве биоактивной пищевой добавки для увеличения уровня СТГ. Некоторые отмечают также увеличение физической выносливости на фоне действия оксибутирата. Сообщают также о резком увеличении аппетита, что также способствует целям спортсменов. Многие культуристы используют GHB в дополнении к стероидным циклам.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 4-гидроксибутановая кислота
Правовой статус: запрещенное вещество (S9) (АС) Список III (Калифорния) Класс C (Великобритания), класс B (Новая Зеландия), Список I и III (США)
Применение: обычно пероральное; внутривенное
Биодоступность: 25% (перорально)
Метаболизм: 95%, главным образом в печени, а также в крови и тканях
Период полураспада: 30-60 минут
Выделение: 5%, почки
Синонимы: γ-оксимасляная кислота; γ-оксибутират
Формула: C4H8O3
Мол. масса: 104,10 г / моль (ГОМК)
126.09 г / моль (натриевая соль)
142.19 г / моль (калиевая соль)
γ-оксимасляная кислота (ГОМК), также известная как 4-гидроксибутановая кислота, является натуральным веществом, содержащимся в центральной нервной системе человека, а также в вине, говядине, небольших плодах цитрусовых, и в небольших количествах в организме почти всех животных. Во многих странах мира ГОМК относится к категории запрещенных препаратов. В настоящее время оборот и использование препарата регулируется в Австралии и Новой Зеландии, Канаде, большинстве стран Европы и в США. ГОМК в виде натриевой соли, известный как оксибат натрия или под торговым наименованием , используется для лечения и чрезмерной дневной сонливости у пациентов с . ГОМК применяется в медицине в качестве средства для общей анестезии, для лечения таких заболеваний, как бессонница, депрессия, нарколепсия и алкоголизм, а также для улучшения спортивных результатов. Он также используется в качестве опьяняющего средства и так называемого «вещества для изнасилований». ГОМК естественным образом вырабатывается в клетках человеческого тела и структурно связан с кетоновым телом бета-оксибутиратом. В качестве пищевой добавки или лекарственного средства, ГОМК обычно используют в виде соли, такой как натрий гамма-гидроксибутират (Na. ГОМК, оксибат натрия или Xyrem) или калий гамма-гидроксибутират (K. ГОМК, оксибат калия). ГОМК также синтезируется в ходе ферментации, благодаря чему содержится в небольших количествах в некоторых видах пива и вина. Дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы – это заболевание, способствующее накоплению ГОМК в крови.
Использование
Медицинское использование
ГОМК применяется в медицине только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. ГОМК является активным ингредиентом рецептурного лекарственного препарата оксибат натрия (Xyrem). Оксибат натрия одобрен FDA США для лечения катаплексии, связанной с нарколепсией и чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией. ГОМК увеличивает продолжительность медленного сна.
Рекреационное использование
ГОМК является депрессантом центральной нервной системы и используется в качестве интоксиканта, однако в более низких дозах он производит стимулирующее действие, благодаря своему влиянию на рецептор ГОМК. Вещество имеет массу неофициальных наименований, в том числе «G», «Жидкий X»,»Жидкий E», «Сок», «Милс», «Жидкость G» и «Фантазия». Его эффекты описываются как сопоставимые с алкоголем и экстази, и включают, в числе прочих, эйфорию, расторможенность, повышенную чувствительность и эмпатогенные состояния. При более высоких дозах, ГОМК может вызывать тошноту, головокружение, сонливость, возбуждение, нарушения зрения, подавление дыхания, амнезию, потерю сознания и смерть. Действие ГОМК может длиться от 1,5 до 3 часов, или дольше (при приеме больших доз). ГОМК не рекомендуют сочетать с алкоголем, поскольку побочные эффекты этих депрессантов (рвота в сочетании с сонливостью) потенциально могут быть смертельно опасны. В рекреационных целях чаще всего используются дозы в диапазоне между 500 мг и 3000 мг. При использовании в качестве рекреационного средства, ГОМК может использоваться в виде натриевой или калиевой соли (белый кристаллический порошок), или в виде соли ГОМК, растворенной в воде с образованием прозрачного раствора. Натриевая соль ГОМК имеет соленый вкус. Также используются другие соли, такие как кальций ГОМК и магний ГОМК, однако натриевая соль на сегодняшний день является наиболее распространенной формой вещества. Некоторые химические вещества синтезируются в ГОМК в желудке и крови. Примерами таких пролекарств являются гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол (1,4-B). С использованием этих прекурсоров может быть связан дополнительный риск токсичности. 1,4-B и обычно представляют собой чистые жидкости, хотя они могут быть смешаны с другими, более вредными растворителями, предназначенными для промышленного использования, например, средствами для снятия краски или лака. ГОМК можно легко изготовить, имея очень скромные представления о химии, поскольку весь его синтез заключается всего лишь в смешивании двух прекурсоров, и гидроксида щелочного металла, например, гидроксида натрия. Из-за простоты изготовления и доступности прекурсоров, ГОМК зачастую производят не в незаконных лабораториях, а в частных домах производителей. Являясь доступным по рецепту в некоторых странах (в большинстве стран Европы) для лечения редких и тяжелых форм нарушений сна, таких как нарколепсия, с 1990 года ГОМК является запрещенным веществом в США. Тем не менее, 17 июля 2002 года ГОМК был утвержден в качестве средства для лечения катаплексии, часто связанной с нарколепсией. ГОМК представляет собой вещество «без цвета и запаха».
Использование в клубах и на рейвах
ГОМК часто используется в клубах, на рейвах и на вечеринках; в малых дозах ГОМК может действовать как стимулятор и афродизиак. ГОМК иногда называют жидким экстази, поскольку он может вызывать эйфорию и способствовать общительности. Однако, ГОМК отличается от (экстази) химическим и фармакологическим способами действия.
Спорт и атлетика
Некоторые спортсмены также используют ГОМК, из-за того, что вещество увеличивает уровень в естественных условиях. Одно исследование показало, что ГОМК в два раза увеличивает секрецию у здоровых молодых мужчин. Такое действие ГОМК опосредовано мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами и может быть обращено при предварительном введении пирензепина, блокирующего мускариновые ацетилхолиновые рецепторы.
ГОМК и случаи насилия
В США
Наряду с алкоголем и сильнодействующими бензодиазепинами, такими как флунитразепам (рогипнол), ГОМК представляет собой так называемое «вещество для изнасилования». Натриевая форма ГОМК имеет чрезвычайно соленый вкус, но, поскольку она не имеет цвета и запаха, вещество очень легко подмешать в напиток, чтобы замаскировать его вкус. ГОМК может также быть получен в виде различных солей, некоторые из которых могут не иметь выраженного вкуса, например, в виде натриевой соли, или в нестабильной свободно-кислотной форме. ГОМК также часто используется в случаях сексуального насилия, связанных с интоксикациями. В таких случаях жертва, как правило, является уязвимой в результате интоксикации успокоительными средствами, такими как алкоголь. Т1ть обнаружен в волосах жертвы, поэтому для подтверждения изнасилования может применяться тестирование волос. Для обнаружения ГОМК в моче, образец должен быть принят в течение 8-12 часов после употребления ГОМК. Содержание ГОМК в волосах может быть обнаружено в течение месяца после приема ГОМК. Другие препараты, такие как мышечные релаксанты (например, Карисопродол), иногда применяют в смеси с ГОМК. Таким образом, образец волос может быть проверен на несколько препаратов. Несколько громких изнасилований было связано с использованием ГОМК. Эти дела получили широкую огласку в Соединенных Штатах. В начале 1999 года 15-летняя Саманта Рид из Роквуда, штат Мичиган, умерла в результате отравления ГОМК. Смерть Рид послужила поводом для создания законодательного акта 2000 года, в результате чего ГОМК был включен в список 1 регулируемых веществ.
В других странах
В исследовании 2006 года было высказано предположение, что нет «никаких свидетельств широкого распространения веществ для изнасилования» в Великобритании, и что менее 2% случаев связано с ГОМК, а 17% связано с кокаином.
Побочные эффекты
Сочетание с алкоголем
ГОМК ингибирует скорость выведения алкоголя в организме человека. Это может объяснить эффект остановки дыхания, наблюдаемый после приема ГОМК и алкоголя. Обзор деталей 194 смертельных случаев, связанных с ГОМК, в течение десяти лет, показал, что большинство этих случаев были связаны с остановкой дыхания, вызванной взаимодействием препарата с алкоголем.
Зарегистрированные случаи смерти
В одном из докладов высказывается предположение, что передозировка оксибатом натрия может привести к летальному исходу. Такой вывод был сделан на основе гибели трех пациентов, которым был прописан препарат. Тем не менее, в двух из трех случаев, посмертные концентрации ГОМК составили 141 и 110 мг/л, и находятся в пределах ожидаемого диапазона концентраций ГОМК после смерти. Третий случай был связан с пациентом, в прошлом пытавшимся отравиться, прибегнув к передозировке препаратами. В одной из публикаций исследовалось 226 случаев смерти, связанных с использованием ГОМК. Из 226 случаев, 213 были связаны со смертью в результате остановки сердца и дыхания. В 71 случае (34%) жертвы не принимали дополнительных одурманивающих средств. Посмертные концентрации ГОМК в крови составляли 18-4400 мг/л (медиана = 347). В организме ГОМК производится в очень малых количествах, и его уровни в крови могут увеличиваться после смерти до 30-50 мг/л. Уровни выше этого диапазона связаны со случаями гибели. Парламентский Комитет Великобритании отмечает, что использование ГОМК менее опасно, чем использование табака и алкоголя относительно таких показателей, как вред обществу, причинение физического вреда и наркомания.
Лечение передозировки
Передозировка ГОМК трудно поддается лечению из-за многочисленных воздействий, которые вещество может оказывать на организм. При дозах выше 3500 мг ГОМК может вызывать быструю потерю сознания, при этом одна доза более 7000 мг часто вызывает опасную для жизни респираторную депрессию. Более высокие дозы вызывают брадикардию и остановку сердца. Другие побочные эффекты включают судороги (особенно в сочетании со стимуляторами) и тошноту / рвоту (особенно в сочетании с алкоголем). Наиболее опасным результатом передозировки ГОМК (совместно или без других веществ) является остановка дыхания. Другими относительно распространенными причинами смерти в связи с применением ГОМК являются рвота, позиционная асфиксия и нечувствительность к травмам в состоянии алкогольного опьянения (что может привести, например, к дорожно-транспортным происшествиям во время вождения под воздействием ГОМК). Риск аспирационной пневмонии и позиционной асфиксии может быть уменьшен при укладке пациента в горизонтальное положение лицом вниз. Рвота у жертв отравления чаще всего происходит в бессознательном состоянии, и когда они просыпаются. Важно сохранять пациента / друга в бодрствующем состоянии и обеспечивать его подвижность, а также не позволять жертвам оставаться в одиночестве, поскольку риск смерти из-за рвоты очень велик. Хорошее настроение пациента не означает отсутствия риска. Передозировка ГОМК требует неотложной медицинской помощи и немедленного обращения в отделение неотложной помощи. Конвульсии при приеме ГОМК можно контролировать с помощью или лоразепама. Несмотря на то, что эти препараты также являются депрессантами ЦНС, они являются агонистами ГАМКА, тогда как ГОМК, прежде всего, является агонистом ГАМКВ. Из-за более быстрого и полного поглощения (гамма-бутиролактона) относительно ГОМК, его кривая доза-реакция более крутая, и передозировка , как правило, более опасна и проблематична, чем передозировка, связанная с ГОМК или 1,4-B. При передозировке ГОМК / требуется срочно обратиться в отделение неотложной медицинской помощи. Более новый синтетический препарат SCH-50911, который действует как селективный антагонист ГАМКB, быстро обращает передозировку ГОМК у мышей. Тем не менее, такой метод лечения до сих пор не был испытан на человеке, и маловероятно, что он будет исследован для использования в этих целях у человека, в связи с незаконным характером клинических испытаний ГОМК.
Обнаружение использования
ГОМК может быть количественно измерен в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать нарушения, связанные с вождением в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации ГОМК в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 50-250 мг / л у людей, получавших препарат терапевтически (при общей анестезии), 30-100 мг / л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, 50-500 мг / л у пациентов с сильной степенью опьянения и 100-1000 мг / л у жертв смертельной передозировки. Для мониторинга злоупотребления часто используют образец мочи. Гамма-бутиролактон () и 1,4-бутандиол преобразуются в организме в ГОМК.
Нейротоксичность
В многочисленных исследованиях было установлено, что ГОМК вызывает ухудшение пространственной памяти, рабочей памяти, а также снижает показатели обучаемости и память при длительном применении у крыс. Эти эффекты связаны со снижением экспрессии рецепторов NMDA в коре головного мозга и, возможно, в других областях. Педраса и др. (2009) обнаружили, что повторное введение ГОМК крысам в течение 15 дней резко сокращает количество нейронов и не нервных клеток в СА1 области гиппокампа и в префронтальной коре. Интересно отметить, что ГОМК оказывает двухфазное воздействие на потерю нейронов, при этом более низкие дозы (10 мг / кг) связаны с большей нейротоксичностью, чем более высокие дозы (100 мг / кг). Предварительное применение NCS-382, антагониста ГОМК рецепторов, предотвращает снижение обучаемости/дефицит памяти и нейрональную потерю у животных, обработанных ГОМК. Предполагается, что нейротоксические действия ГОМК опосредованы активацией рецептора ГОМК. Кроме того, нейротоксичность может быть вызвана оксидативным стрессом.
Привыкание
Хотя при прекращении приема ГОМК были зарегистрированы случаи смерти, эти выводы не являются окончательными и для их обоснования необходимы дальнейшие исследования. Привыкание развивается, если повторяемое употребление вещества разрушает нормальный баланс цепей мозга, которые контролируют механизмы награждения, памяти и познания, что, в конечном счете, приводит к компульсивному употреблению веществ. Крысы, вынужденные потреблять большие дозы ГОМК, периодически предпочитают раствор ГОМК воде, однако, после опытов на крысах было отмечено, что «ни одна из крыс не продемонстрировала никаких признаков абстинентного синдрома, когда применение ГОМК окончательно завершилось в конце 20-недельного периода» или в периоды добровольного воздержания.
Прекращение приема
Абстинентный синдром при прекращении приема ГОМК связан с симптомами бессонницы, тревоги и тремора, обычно наблюдаемыми в течение 3-21 дня. Абстинентный синдром может быть довольно серьезным и вызывать симптомы острого бреда. Пациенту может потребоваться госпитализация и интенсивная терапия. Основой формой лечения тяжелой абстиненции является поддерживающее лечение и прием бензодиазепинов. Иногда требуются большие дозы (например, > 100 мг / сут ). был предложен в качестве альтернативы или дополнения к бензодиазепинам, что основано на неофициальных данных и некоторых данных из опытов на животных. Однако, имеется мало данных об использовании при прекращении приема ГОМК. впервые был предложен в качестве дополнения, потому что бензодиазепины не воздействуют на ГАМКB рецепторы, и, таким образом, не имеют перекрестной толерантности с ГОМК, в то время как воздействует на ГАМКB рецепторы, и имеет кросс-толерантность с ГОМК и может быть более эффективным средством в борьбе с симптомами абстинентного синдрома при выводе ГОМК.
Эндогенное производство
Клетки производят ГОМК путем восстановления сукцинит полуальдегида через фермент сукцинит полуальдегид редуктазы. Этот фермент вызван цАМФ, поэтому вещества, увеличивающие уровень цАМФ, например, форсколин и винпоцетин, могут увеличивать синтез и высвобождение ГОМК. Люди с расстройством, известным как дефицит сукцинат-полуальдегиддегидрогеназы, также известным как гамма-оксимасляная ацидурия, имеют повышенный уровень ГОМК в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости. Точная функция ГОМК в организме человека не известна. Известно, однако, что мозг экспрессирует большое количество рецепторов, которые активируются ГОМК. Эти рецепторы являются возбуждающими и не отвечают за седативные эффекты ГОМК. Было показано, что эти рецепторы увеличивают уровень основного возбуждающего нейротрансмиттера –глутамата. Бензамидные антипсихотики – амисульприд, сульпирид – связываются с этим рецептором в естественных условиях. Другие испытанные антипсихотические средства не имеют сродства с этим рецептором. Вещество является предшественником , глутамата и в определенных областях головного мозга. ГОМК обладает нейропротекторными свойствами и защищает клетки от гипоксии.
Естественный побочный продукт брожения
ГОМК также производится в результате брожения и содержится в небольших количествах в некоторых сортах пива и вин, в частности, плодовых вин. Количество ГОМК в вине является фармакологически незначительным и не достаточным для проявления психоактивных эффектов.
Фармакология
ГОМК имеет, по крайней мере, два различных участка связывания в центральной нервной системе. ГОМК является агонистом на рецепторе ГОМК, который является возбуждающим рецептором, и слабым агонистом ингибирующего рецептора ГАМКB. ГОМК является естественным веществом, которое аналогично действует на некоторые нейротрансмиттеры в головном мозге млекопитающих. ГОМК, вероятно, синтезируется из в ГАМКергических нейронах, и высвобождается при запуске нейронов. При приеме внутрь, сама неэффективно пересекает гематоэнцефалический барьер. ГОМК вызывает накопление производного триптофана или самого триптофана во внеклеточном пространстве, возможно, за счет увеличения транспорта триптофана через гематоэнцефалический барьер. При периферическом введении ГОМК содержание некоторых нейтральных аминокислот в крови, в том числе триптофана, также увеличивается. Вызванная ГОМК стимуляция оборота серотонина в тканях может быть связана с увеличением транспорта триптофана в головной мозг и его поглощения серотонинергическими клетками. Поскольку серотонинергическая система может быть вовлечена в регулирование сна, настроения и беспокойства, стимулирование этой системы высокими дозами ГОМК может быть связано с определенными нейрофармакологическими эффектами. Тем не менее, в терапевтических дозах, ГОМК достигает более высоких концентраций в мозге и активирует ГАМКB рецепторы, которые в первую очередь отвечают за его седативное действие. Седативные эффекты ГОМК блокируются антагонистами ГАМКB. Роль ГОМК рецепторов в поведенческих эффектах, вызванных ГОМК, является более сложной. ГОМК рецепторы активно экспрессируются в организме, в том числе в мозге и гиппокампе, и к этим рецепторам ГОМК отображает наибольшее сродство. Исследования рецепторов ГОМК довольно ограничены; однако, имеются данные о том, что активация рецептора ГОМК в некоторых областях головного мозга приводит к высвобождению глутамата, главного возбуждающего нейромедиатора. Препараты, которые избирательно активируют рецепторы ГОМК, например, агонисты ГОМК и ГАМК (В), в высоких дозах вызывают абсансные судороги. Одновременная активация рецепторов ГОМК и ГАМК (B) отвечает за развитие привыкания при приеме ГОМК. ГОМК оказывает двухфазное действие на высвобождение дофамина. Низкие концентрации стимулируют высвобождение дофамина через рецептор ГОМК. Более высокие концентрации ингибируют высвобождение дофамина через ГАМК (B) рецепторы, как и другие агонисты ГАМК (В), такие как и . После начальной фазы ингибирования, высвобождение дофамина увеличивается через ГОМК рецептор. Ингибирование и увеличение дофамина под действием ГОМК ингибируется опиоидными антагонистами, такими как налоксон и налтрексон. Динорфин может играть определенную роль в ингибировании высвобождения допамина через каппа-опиоидные рецепторы. Это объясняет парадоксальность седативного и стимулирующего действия ГОМК, а также так называемый эффект «отскока», с которыми сталкиваются пациенты, использующие ГОМК в качестве снотворного средства, внезапно просыпающиеся после нескольких часов глубокого сна, вызванного ГОМК. То есть, со временем концентрации ГОМК в системе падают ниже порога значительной активации рецепторов ГАМКB и активируют преимущественно рецептор ГОМК, что и приводит к бодрствованию. Недавно были синтезированы и испытаны на животных аналоги ГОМК, такие как 4-гидрокси-4-метилпентановая кислота. Было показано, что аналоги ГОМК, такие как 3-метил-ГОМК, 4-метил-ГОМК и 4-фенил-ГОМК, производят подобные ГОМК эффекты в некоторых исследованиях на животных, однако эти соединения являются еще менее изученными, чем сама ГОМК. Из этих аналогов, только 4-метил-ГОМК (γ-гидроксивалериановая кислота) и ее пролекарственная форма гамма-валеролактон (ГВЛ), были представлены как препараты, вызывающие привыкание у людей, и по имеющимся данным, являются менее мощными, но более токсичными, чем ГОМК, имея тенденцию вызывать тошноту и рвоту. В руки правоохранительных органов также иногда попадают другие пролекарственные формы ГОМК, в том числе 1,4-диацетоксибутан, метил-4-ацетоксибунатоат и этил-4-ацетоксибутаноат, однако о них мало что известно. Промежуточное соединение 4-гидроксибутальдегид также является пролекарственной формой ГОМК; однако, как и все алифатические альдегиды, это соединение является щелочью и имеет сильный запах и неприятный вкус; местное применение этого соединения в качестве интоксиканта может быть неприятным и может вызывать сильную тошноту и рвоту. Также отметим, что оба пути метаболического распада ГОМК могут действовать в любом направлении, в зависимости от концентраций веществ, участвующих в реакции, поэтому организм может синтезировать ГОМК либо из , либо из сукцинат полуальдегида. В нормальных физиологических условиях, концентрация ГОМК в организме является довольно низкой. Однако, при потреблении ГОМК в рекреационных или медицинских целях, его концентрация в организме значительно выше, чем обычно, благодаря чему ферментная кинетика меняется таким образом, что организм начинает усваивать ГОМК, и перестает производить его.
История
О химическом синтезе ГОМК впервые сообщил Александр Зайцев в 1874 году, однако первое крупное исследование его применения на людях было проведено в начале 1960-х годов доктором Анри Лабори, который использовал вещество для изучения нейротрансмиттера . Вещество быстро нашло широкий спектр применения, в связи с его минимальными побочными эффектами и короткой продолжительностью действия. Единственным недостатком был узкий терапевтический диапазон доз и риск, возникающий при его сочетании с алкоголем и другими депрессантами нервной системы. ГОМК широко использовался во Франции, Италии и других европейских странах в течение нескольких десятилетий в качестве снотворного и обезболивающего средства, применяемого при родах, однако риски, связанные с его потенциалом злоупотребления, а также разработка новых препаратов, привели в последнее время к уменьшению законного медицинского использования ГОМК. Ранее, в Нидерландах, ГОМК можно было приобрести в качестве и седатативного средства, однако, после нескольких инцидентов, вещество включили в список веществ, регулируемых законом. В медицинской практике ГОМК сегодня применяется только для лечения нарколепсии, и реже – алкоголизма. Обычно ГОМК синтезируется из γ-бутиролактона () путем добавления гидроксида натрия в этанол или воду. В начале ноября 2007 года в Австралии была запрещена популярная детская игрушка Bindeez (также известная как Aqua Dots в Соединенных Штатах) от Мельбурнской компании Moose. Было обнаружено, что в процессе производства нетоксичный пластификатор 1,5-пентандиол был заменен на 1,4-бутандиол (1,4-В), который метаболизируется в ГОМК. Трое маленьких детей были госпитализированы в результате проглатывания большого количества шариков из игрушки.
Правовой статус
ГОМК продается в Италии для терапевтического использования. В Соединенных Штатах вещество было включено в Список I контролируемых веществ в марте 2000 года. Однако, при продаже в качестве оксибата натрия, вещество входит в Список III, при этом меры наказания аналогичны мерам, применяемым относительно веществ из Списка I. 20 марта 2001 года Комиссия по наркотическим средствам поместила ГОМК в Список IV Конвенции о психотропных веществах 1971 года. В Великобритании с июня 2003 года вещество входит в класс С препаратов. В октябре 2013 года ACMD рекомендовало перенести ГОМК из списка IV в список II, в соответствии с рекомендациями ООН. В Гонконге, ГОМК регулируется в соответствии с Приложением 1 к главе 134 Постановления об опасных веществах Гонконга. ГОМК может быть использован на законных основаниях только специалистами в области здравоохранения и в университетах для исследовательских целей. Вещество может отпускаться из аптек при наличии рецепта. При отпуске ГОМК без рецепта фармацевта ожидает крупный штраф. За торговлю или производство ГОМК преступника ожидает штраф и пожизненное заключение. Владение веществом для потребления без лицензии от Министерства здравоохранения является незаконным, и влечет за собой штраф или 5 лет тюремного заключения. В Новой Зеландии и Австралии, ГОМК, 1,4-B и относятся к классу B незаконных веществ, наряду с любыми возможными производными сложными эфирами, эфирами и альдегидами. Сам также входит в список незаконных веществ, несмотря на то, что вещество не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Попытки обойти незаконный статус ГОМК привели к продаже его производных, таких как 4-метил-ГОМК (гамма-гидроксивалериановая кислота, ГВК) и его пролекарственной формы гамма-валеролактона (ГВЛ), однако эти вещества также подпадают под эту юрисдикцию, являясь «практически аналогичными» ГОМК или ; благодаря чему импорт, сбыт, хранение и применение этих соединений также считается незаконным. В Чили, ГОМК является контролируемым препаратом, в соответствии с законом о психотропных веществах и наркотиках. В Норвегии и Швейцарии ГОМК считается наркотическим веществом и доступен только по рецепту врача под торговой маркой Xyrem. Оксибат натрия также терапевтически используется в Италии под маркой Alcover для лечения алкогольной абстиненции и зависимости.
Брутто-формула
C 8 H 14 O 6 CaФармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция
Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - ноотропное .Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.
Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.
Применение вещества Гамма-оксибутират кальция
Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция
Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.
Взаимодействие
Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.
Пути введения
Внутрь, до еды.
Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция
В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
